تخطَّ إلى المحتوى
EN
علوم

المضادات الحيوية

من طبق (Fleming) الملوّث وعمل فريق أكسفورد في التنقية إلى التخمير في الخزانات العميقة، والفئات الدوائية الكبرى، وأزمة مقاومة مضادات الميكروبات العالمية.

المضادات الحيوية مواد كيميائية تنتجها كائنات حية، غالباً كائنات دقيقة، وتكون ضارة بكائنات دقيقة أخرى؛ وقد فتح البنسلين، الذي اكتشفه (Alexander Fleming) في عام 1928 وطوّره للاستخدام السريري (Howard Florey) و(Ernst Chain) وفريقهما في أكسفورد خلال 1940-1941، عصر المضادات الحيوية، وتلا ذلك إنتاج ضخم خلال الحرب العالمية الثانية. تعمل الأدوية المضادة للبكتيريا بمهاجمة جدار الخلية البكتيرية أو تخليق البروتين أو تخليق الأحماض النووية أو المسارات الأيضية أو غشاء الخلية، لكن البكتيريا ردّت بإنزيمات بيتا-لاكتاماز ومضخات التدفق وتقليل الامتصاص وتعديل الهدف. وقد قتلت مقاومة مضادات الميكروبات 1.27 مليون شخص على الأقل في عام 2019 وارتبطت بنحو 5 ملايين وفاة، وتعتبر منظمة الصحة العالمية ومركز السيطرة على الأمراض خط أنابيب المضادات الحيوية المتقلص وفراغ الاكتشاف بعد عام 1987 حالة طوارئ صحية عامة عالمية.

طبق مزرعة زجاجي دائري مملوء بأغار أصفر تتخلله مستعمرات بكتيرية، وعلى أحد جانبيه مستعمرة فطرية بيضاء زغبية تحيط بها منطقة صافية خالية من البكتيريا.
طبق مزرعة لفطر البنسيليوم: تنمو المستعمرة الفطرية البيضاء الزغبية بين مستعمرات بكتيرية، ويحيط بها هالة صافية لا تنمو فيها البكتيريا — وهو الأثر الذي كشف للمرة الأولى عن مفعول البنسلين المضاد للبكتيريا. · Wellcome Collection · CC BY 4.0
مكتشفه(Alexander Fleming)، في سبتمبر 1928 في كلية الطب بمستشفى (St Mary's) في لندن
أول مريض عُولج(Albert Alexander)، وكان شرطياً، في 12 فبراير 1941 في مستشفى (Radcliffe Infirmary) في أكسفورد
في هذا المقال
  1. 1نظرة عامة
  2. 2الاكتشاف والتطوير
  3. 3الإنتاج الضخم
  4. 4التقدير العالمي
  5. 5التصنيف وآليات العمل
  6. 6المقاومة
  7. 7العبء الصحي العالمي
  8. 8قائمة مسببات الأمراض ذات الأولوية
  9. 9فجوة الاكتشاف والتحديات الاقتصادية
  10. 10الخط الزمني
  11. 11الخط الزمني: من (Salvarsan) إلى أزمة المقاومة
  12. 12الرسم البياني للمعرفة

نظرة عامة

المضاد الحيوي مادة كيميائية ينتجها كائن حي، وهو عادةً كائن دقيق، وتكون ضارة بكائنات دقيقة أخرى 1Antibiotic | Definition, Types, Side Effects, Resistance, Classification, & Facts · Encyclopaedia Britannica ↗. وتُنتَج هذه المواد عادةً بواسطة كائنات دقيقة تعيش في التربة، وتمثل على الأرجح وسيلة تتحكم بها الكائنات في بيئة معقدة مثل التربة في نمو الكائنات الدقيقة المنافسة 1. وقد دخلت المضادات الحيوية دائرة الاهتمام العالمي مع إدخال البنسلين في عام 1941، ومنذ ذلك الحين أحدثت ثورة في علاج العدوى البكتيرية لدى البشر والحيوانات الأخرى 1.

بدأ إدخال البنسلين في عقد 1940 عصر المضادات الحيوية، ويُعدّ من أعظم التقدمات في الطب العلاجي 2Alexander Fleming Discovery and Development of Penicillin — National Historic Chemical Landmark · American Chemical Society ↗. ويرتبط بداية عصر المضادات الحيوية الحديثة عادةً باسمي (Paul Ehrlich) و(Alexander Fleming) 3A Brief History of the Antibiotic Era: Lessons Learned and Challenges for the Future · Frontiers in Microbiology (R. I. Aminov) ↗.

تُصنَّف المضادات الحيوية وفق طيف فعاليتها إلى عوامل ضيقة الطيف وواسعة الطيف وممتدة الطيف، والعوامل ضيقة الطيف مثل البنسلين G تؤثر بالأساس في البكتيريا موجبة الغرام 1. وتشمل فئاتها الكبرى مضادات بيتا-لاكتام، ومنها البنسلينات والسيفالوسبورينات والمونوباكتامات والكاربابينيمات، إلى جانب التتراسيكلينات والأمينوغليكوزيدات والماكروليدات والكينولونات والسلفوناميدات والبولي ميكسينات 414.3 Mechanisms of Antibacterial Drugs (Microbiology) · OpenStax, Rice University ↗. وتعتمد هذه العوامل على آليات عمل متباينة، منها تثبيط تخليق جدار الخلية، وتثبيط تخليق البروتين، وتثبيط تخليق الأحماض النووية، وتثبيط المسارات الأيضية مثل تخليق الفولات، وتخريب أغشية الخلايا 4.

عُزلت الغالبية العظمى من فئات مضادات الميكروبات المستخدمة اليوم خلال العصر الذهبي لاكتشاف المضادات الحيوية، وبشكل رئيسي من بكتيريا (Actinomyces) في التربة، ولم يفض استكشاف إضافي لهذا المجال عن فئات دوائية جديدة منذ أكثر من 20 سنة 3.ويقابل ذلك تصاعد خطر المقاومة، إذ ارتبطت مقاومة مضادات الميكروبات البكتيرية بأكثر من 4.7 مليون وفاة في عام 2021 5Antimicrobial resistance — fact sheet · World Health Organization ↗. وتقود منظمة الصحة العالمية الجهود العالمية للوقاية من مقاومة مضادات الميكروبات ومكافحتها لدى البشر من خلال خطة العمل العالمية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات التي تغطي 2026 إلى 2036 وتهدف إلى الحفاظ على القدرة على علاج عدوى البشر والحيوانات والنباتات بمنهج الصحة الواحدة 5.

1. الاكتشاف والتطوير

لم يكن اكتشاف البنسلين حدثاً معزولاً، بل جاء في سياق تحوّل عميق شهدته الكيمياء الدوائية مطلع القرن العشرين. فبعد آلاف السنين التي اعتمدت فيها المجتمعات على الطب التقليدي، جلب النصف الأول من القرن 20 عصراً من الاكتشاف الدوائي الاستراتيجي 614.1 History of Chemotherapy and Antimicrobial Discovery (Microbiology) · OpenStax, Rice University ↗. وفي هذا السياق مُنح (Gerhard Domagk) جائزة (Nobel) في الطب في عام 1939 عن عمله على (prontosil) و(sulfanilamide)، وهو الناتج الفعّال لتفكّك (prontosil) في الجسم 6. وكان (sulfanilamide) أول مضاد ميكروبي صناعي يُبتكر، ومثّل الأساس لتطوير عائلة من أدوية السلفا 6.

أما البنسلين فيُنسب اكتشافه إلى (Alexander Fleming)، أول مضاد حيوي طبيعي، حين لاحظ أثناء عمله في مستشفى (St. Mary's) في لندن في عام 1928 أن نمو عفن ملوّث، عُرف لاحقاً بأنه سلالة من (Penicillium notatum)، ثبّط نمو المكورات العنقودية في أحد أطباقه القديمة 6.

صورة بالأبيض والأسود لرجل مسنّ يرتدي نظارة وبذلة وربطة عنق فراشية، يرفع طبق مزرعة زجاجياً صغيراً إلى الضوء أمام رفوف المختبر.
السير ألكسندر فلمنغ يفحص طبق مزرعة في مختبره؛ اكتشف هذا الطبيب البكتيريولوجي الإسكتلندي البنسلين عام 1928 بعدما لوّث فطر عابر أحد أطباقه في مستشفى سانت ماري بلندن. · Wellcome Collection · CC BY 4.0

ظل البنسلين لعقد التالي مجرد فضول مختبري حتى أثبت (Howard Florey) وفريق من الباحثين في جامعة أكسفورد خصائصه المنقذة للحياة 7Penicillin Production through Deep-tank Fermentation — National Historic Chemical Landmark · American Chemical Society ↗. وقد جاء (Howard Florey) إلى أكسفورد في عام 1935 أستاذاً معيّناً حديثاً لعلم الأمراض، فوصل إلى مختبرات حديثة لكن شبه فارغة في مبنى (Sir William Dunn School) الجديد 8Penicillin: the Oxford story · University of Oxford ↗. وتعطّل قطار (Mellanby) في طريقه إلى اجتماع المجلس، لكنه وصل قبل انتهاء الاجتماع وأقنع المجلس بخلاف اختياره الأول، وسرعان ما استقطب (Florey) الكيميائي الألماني المهاجر (Ernst Chain) من كامبريدج 8. وفي عام 1940 نشر فريق في أكسفورد بقيادة (Howard Florey) و(Ernest Chain) ورقة تصف تنقية البنسلين بكميات تكفي للاختبار السريري، وفي عام 1945 تلا الإنتاج الضخم والتوزيع للدواء انطلاقاً من بروتوكولهم 3.

بحلول فبراير 1941 رأى (Florey) أن لديه ما يكفي من البنسلين لبدء تجارب على البشر، فاستعان بـ (Charles Fletcher) في مستشفى (Radcliffe Infirmary) في أكسفورد، حيث عُولج أول مريض هو (Albert Alexander) بالبنسلين 8. وكان (Albert Alexander) شرطياً، في 12 فبراير 1941 في مستشفى (Radcliffe Infirmary) في أكسفورد 8.

حُقنت مجموعتان من الفئران بجرعة قاتلة من (Streptococcus)، فماتت جميع الحيوانات الضابطة سريعاً، بينما عاشت بعض الحيوانات المعالجة بالبنسلين فترات طويلة 9The Discovery of Penicillin · Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford ↗. وبيّن (A. D. Gardner)، القارئ في علم البكتيريا بمدرسة (Dunn)، أن البكتيريا الحساسة للبنسلين في البداية يمكن أن تكتسب مقاومة له بسرعة في المختبر 9.

ابتكر (Heatley) أولاً تقنية الانتشار بأسطوانة الطبق، وهي مقايسة موثوقة وحساسة للبنسلين اعتُمدت لاحقاً مقايسة معيارية للنشاط المضاد للحيوية 9. واقترح (Heatley) استخلاص ملح مستقر من البنسلين قابل للذوبان في الماء باستخدام مذيبات عضوية، وقد شكّل ذلك أساس جهاز توزيع التيار المعاكس الذي صمّمه وبناه في وقت مبكر 9. وزُرع العفن أول الأمر كمزرعة سطحية في أوعية (bedpans)، وعندما تعذّر الحصول على أوعية بأغطية في إنجلترا أثناء الحرب صمّم (Heatley) وعاءً خزفياً مسطّح القاع قابلاً للتكويم 9.

في عقد 1940 قاد (Selman Waksman)، وهو عالم أحياء دقيقة بارز متخصص في التربة في جامعة (Rutgers University)، فريقاً بحثياً اكتشف عدة مضادات للميكروبات، منها (actinomycin) و(streptomycin) و(neomycin) 6. وتُعدّ أنواع البنسلين على وجه العموم بنسلينات طبيعية تتكوّن أثناء تخمير العفن وبنسلينات شبه صناعية تُصنع من حمض 6-أمينوبنسلينيك 10Penicillin | Discovery, History, Uses, Types, Side Effects, & Facts · Encyclopaedia Britannica ↗.

2. الإنتاج الضخم

خلال الحرب العالمية الثانية خاطبت حكومتا الولايات المتحدة والمملكة المتحدة أكبر شركات الكيماويات والأدوية الأمريكية لضمّها إلى السباق نحو الإنتاج الضخم للبنسلين7. وقد أثمر ذلك نجاحاً لشركة (Pfizer) في إنتاج كميات كبيرة من البنسلين باستخدام التخمير في الخزانات العميقة، وهو نجاح ساعد في إتاحة البنسلين لجنود الحلفاء بحلول نهاية الحرب7. وعلى الرغم من أن الإمكانات العلاجية للبنسلين أُدركت في المملكة المتحدة، فقد كان للولايات المتحدة الدور الأكبر في تطوير الإنتاج الواسع النطاق خلال الحرب العالمية الثانية2.

واجه الإنتاج الضخم عقبة كيميائية حيوية تمثلت في أن عفن أكسفورد كان ينتج البنسلين فقط عند تعرّضه للإجهاد، مثل ازدحامه في حاويات ضحلة، أما عندما ينمو بحرية في حاويات عميقة فكان ينتج قدراً ضئيلاً من المادة11Old Brew, New Brew · Science History Institute ↗. وقد بدأت أبحاث البنسلين في يوليو 1941 في مختبر لوزارة الزراعة في بيوريا بولاية (Illinois)، حيث رفع العلماء المردود بتغيير السكر المُغذّى به العفن وبإضافة محلول الذرة المنقوع، وهو منتج ثانوي من طحن الذرة11. وأفضل سلالة من (Penicillium) على الإطلاق وُجدت على ثمرة شمام متعفنة في بيوريا، ثم عُرّض ذلك العفن للأشعة السينية والأشعة فوق البنفسجية، مما رفع فعالية البنسلين11.

وبعد عشرة أيام من الهجوم الياباني على (Pearl Harbor) في ديسمبر 1941 وافقت شركات (Pfizer) و(Lilly) و(Merck) و(Squibb) على التعاون في توسيع إنتاج البنسلين11.

3. التقدير العالمي

وكان نصيب (Sir Alexander Fleming) ثلث الجائزة، وحصل كلٌّ من (Ernst Boris Chain) و(Sir Howard Walter Florey) على ثلثها الآخر.

وُلد (Sir Alexander Fleming) في 6 أغسطس 1881 في (Lochfield) باسكتلندا، وتوفي في 11 مارس 1955 في لندن بالمملكة المتحدة، وكان عند منح الجائزة منتسباً إلى جامعة لندن في لندن بالمملكة المتحدة. أما (Ernst Boris Chain) فقد وُلد في 19 يونيو 1906 في برلين بألمانيا، وتوفي في 12 أغسطس 1979 في مولراني بأيرلندا، وكان عند منح الجائزة منتسباً إلى جامعة أكسفورد في أكسفورد بالمملكة المتحدة. ووُلد (Sir Howard Walter Florey) في 24 سبتمبر 1898 في أديلايد بأستراليا، وتوفي في 21 فبراير 1968 في أكسفورد بالمملكة المتحدة، وكان عند منح الجائزة منتسباً إلى جامعة أكسفورد في أكسفورد بالمملكة المتحدة. 12Sir Alexander Fleming – Facts · Nobel Prize Outreach ↗ 13Ernst B. Chain – Facts · Nobel Prize Outreach ↗ 14Sir Howard Florey – Facts · Nobel Prize Outreach ↗

أُدرج اكتشاف البنسلين وتطويره كمعلم كيميائي تاريخي دولي في 19 نوفمبر 1999 في لندن. 2

4. التصنيف وآليات العمل

تشمل مضادات البكتيريا من فئة بيتا-لاكتام البنسلينات والسيفالوسبورينات والمونوباكتامات والكاربابينيمات 4. وهي تمنع الترابط المتصالب لسلاسل الببتيد أثناء التخليق الحيوي للببتيدوغليكان الجديد في جدار الخلية البكتيرية 4. ويرجع ذلك إلى أن بنية بيتا-لاكتام تشبه مكوّن وحدة الببتيدوغليكان الذي يتعرف عليه إنزيم الترانس ببتيداز الرابط، المعروف أيضاً باسم بروتين ارتباط البنسلين 4.

تُعدّ السلفوناميدات أقدم العوامل المضادة للبكتيريا الصناعية، وهي نظائر بنيوية لحمض (para-aminobenzoic) 4. وتمنع تخليق حمض الفوليك البكتيري بتثبيط الإنزيم المشارك في إنتاج حمض ثنائي هيدروفوليك 4. وتوفّر آلية العمل هذه تثبيطاً موقوفاً للنمو ضد طيف واسع من مسببات الأمراض موجبة الغرام وسالبة الغرام 4. وهي سامة للبكتيريا بشكل انتقائي لأن البشر يحصلون على حمض الفوليك من الغذاء بدلاً من تصنيعه 4.

رسم معلوماتي لبكتيريا عصوية تُعنون أجزاؤها: جدار الخلية والغشاء والدنا والريبوسوم والرنا الرسول، وتحيط بها ست مجموعات من فئات المضادات الحيوية تشير أسهمها إلى أهدافها.
كيف تعمل أهم فئات المضادات الحيوية: مثبطات تخليق جدار الخلية (بيتا-لاكتامات والغليكوببتيدات والكاربابينيمات)، ومفككات غشاء الخلية، ومثبطات تخليق حمض الفوليك وإنزيم الدنا جيراز وتخليق الرنا وتخليق البروتين، مع الإشارة إلى أهدافها داخل بكتيريا موجبة الغرام. · Our World in Data (Saloni Dattani), adapted from Sanseverino et al. (2018) and Hutchings, Truman & Wilkinson (2019) · CC BY 4.0

5. المقاومة

قد تطوّر الميكروبات آليات مقاومة تتضمن تثبيط تراكم الدواء المضاد للميكروبات بحيث لا يصل أبداً إلى هدفه الخلوي، وهي استراتيجية شائعة بين مسببات الأمراض سالبة الغرام. وقد تتضمن تغيرات في تركيب دهون الغشاء الخارجي أو في انتقائية قنوات البورين وتراكيزها، كما تظهر عندما تقاوم (Pseudomonas aeruginosa) الكاربابينيمات بتقليل بورين (OprD) الذي يُعدّ المدخل الرئيسي لهذه الأدوية. 1514.5 Drug Resistance (Microbiology) · OpenStax, Rice University ↗

تنتج كثير من البكتيريا الممرضة موجبة الغرام وسالبة الغرام مضخات تدفق تنقل الدواء المضاد للميكروبات بنشاط خارج الخلية وتمنع تراكمه إلى مستوى مضاد للبكتيريا. وتحدث المقاومة لمضادات بيتا-لاكتام والتتراسيكلينات والفلوروكينولونات عادةً عبر التدفق النشط، وغالباً ما تستطيع مضخة تدفق واحدة نقل أنواع متعددة من مضادات الميكروبات. 15

صورة بالمجهر الإلكتروني ملوّنة صناعياً تُظهر بكتيريا كروية ذهبية متراكمة فوق خلية حمراء كبيرة متغضّنة وحولها.
المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) في عناقيد ذهبية فوق خلية دم بيضاء بشرية ميتة (بالأحمر) وحولها. وتقاوم هذه السلالة الميثيسيلين وكل مضادات بيتا-لاكتام تقريباً عدا السيفالوسبورينات المصممة خصيصاً لها. · NIAID (US National Institute of Allergy and Infectious Diseases) · CC BY 2.0

يمكن لعوامل مهمة عدة أن تسرّع تطور مقاومة الدواء، منها الإفراط في استخدام مضادات الميكروبات وسوء استخدامها، والاستخدام غير المناسب، والجرعات دون العلاجية، وعدم التزام المريض بالمدة الموصى بها للعلاج. ويمكن أن يؤدي التعرض لمضاد الميكروبات إلى انتخاب طفرات كروموسومية تُنقل رأسياً إلى الأجيال اللاحقة، في حين توجد كثير من جينات المقاومة على البلازميدات أو في العناصر الناقلة ويمكن نقلها بين الميكروبات عبر النقل الجيني الأفقي. 15

6. العبء الصحي العالمي

تُعدّ مقاومة مضادات الميكروبات تهديداً عالمياً عاجلاً للصحة العامة، وقد ارتبطت بنحو 5 ملايين وفاة في العالم في عام 2019، وقتلت ما لا يقل عن 1.27 مليون شخص. 16About Antimicrobial Resistance · U.S. Centers for Disease Control and Prevention ↗

وفي الولايات المتحدة، يموت أكثر من 35,000 شخص كل عام نتيجة إصابات مقاومة لمضادات الميكروبات، وفق تقرير مركز السيطرة على الأمراض لعام 2019 عن تهديدات مقاومة المضادات الحيوية. 16

7. قائمة مسببات الأمراض ذات الأولوية

وُضعت قائمة مسببات الأمراض ذات الأولوية لتوجيه وتعزيز البحث والتطوير لمضادات حيوية جديدة ولمعالجة المقاومة العالمية المتنامية للأدوية المضادة للميكروبات. 17WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed · World Health Organization ↗

تشمل المجموعة الأكثر خطورة في قائمة منظمة الصحة العالمية بكتيريا مقاومة لأدوية متعددة مثل (Acinetobacter) و(Pseudomonas) ومسببات أمراض معوية مختلفة، منها (Klebsiella) و(E. coli) و(Serratia) و(Proteus)، وهي تشكّل تهديداً خاصاً في المستشفيات وللمرضى الذين تتطلب رعايتهم أجهزة مثل أجهزة التنفس الصناعي. 17 وصارت البكتيريا في المجموعة الحرجة مقاومة لعدد كبير من المضادات الحيوية، منها الكاربابينيمات والسيفالوسبورينات من الجيل الثالث، وهي أفضل المضادات الحيوية المتاحة لعلاج البكتيريا المقاومة لأدوية متعددة. 17

صورة رمادية بالمجهر الإلكتروني لخلايا بكتيرية فصصية مجتمعة في مجموعات صغيرة على سطح منقّر، مع شريط مقياس أبيض بعنوان 2 ميكرومتر.
صورة بالمجهر الإلكتروني الماسح لبكتيريا الراكدة البومانية (Acinetobacter baumannii)، وهي من المجموعة الأكثر خطورة في قائمة منظمة الصحة العالمية للبكتيريا المقاومة لأدوية متعددة؛ مقياس الرسم 2 ميكرومتر. · Janice Carr (CDC Public Health Image Library) · Public domain

8. فجوة الاكتشاف والتحديات الاقتصادية

تبلغ كلفة تطوير مضاد حيوي في المتوسط نحو 1.2 مليار دولار أمريكي، بينما تحدّ ممارسات الإدارة الرشيدة للمضادات الحيوية من استخدامه فتصل المبيعات إلى نحو 100 مليون دولار أو أقل، أي قيمة أدنى بنحو 10 أضعاف. 18Current economic and regulatory challenges in developing antibiotics for Gram-negative bacteria · npj Antimicrobials and Resistance (Springer Nature) ↗

9. الخط الزمني

  • فبراير 1941
    أول علاج بالبنسلين
    رأى (Florey) أن لديه ما يكفي من البنسلين لبدء تجارب على البشر، فاستعان بـ (Charles Fletcher) في مستشفى (Radcliffe Infirmary) في أكسفورد، حيث عُولج أول مريض هو (Albert Alexander) بالبنسلين. 8
  • 2026–2036
    خطة العمل العالمية لمقاومة مضادات الميكروبات
    تقود منظمة الصحة العالمية الجهود العالمية للوقاية من مقاومة مضادات الميكروبات ومكافحتها لدى البشر من خلال خطة العمل العالمية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات التي تغطي 2026 إلى 2036 وتهدف إلى الحفاظ على القدرة على علاج عدوى البشر والحيوانات والنباتات بمنهج الصحة الواحدة. 5

10. الخط الزمني: من (Salvarsan) إلى أزمة المقاومة

  • 1909
    المركب 606 من (Ehrlich) يصبح (Salvarsan)
    بعد فحص أكثر من 600 مركب يحتوي على الزرنيخ، وجد (Sahachiro Hata) مساعد (Paul Ehrlich) المركب 606، الذي استهدف بكتيريا (Treponema pallidum) وطُرح في الأسواق باسم (Salvarsan) لعلاج الزهري.
  • سبتمبر 1928
    (Fleming) يلاحظ العفن الذي يقتل البكتيريا
    في كلية الطب بمستشفى (St Mary's) في لندن، لاحظ (Alexander Fleming) عفناً من (Penicillium) نابتاً على طبق بكتيريا مع منطقة صافية حوله قُتلت فيها البكتيريا، وأطلق على المادة اسم البنسلين.
  • 1939
    (Florey) و(Chain) يبدآن العمل على البنسلين
    بدأ (Howard Florey) و(Ernst Chain) العمل على البنسلين في أكسفورد في عام 1939، وأكّدا بسرعة نتائج (Fleming) وبدآ في تنقية المادة.
  • 1940
    فريق أكسفورد ينشر طريقة للتنقية
    نشر فريق من أكسفورد بقيادة (Howard Florey) و(Ernest Chain) ورقة تصف تنقية كميات من البنسلين تكفي للاختبار السريري، وأفضت بروتوكولاتهم في النهاية إلى إنتاج الدواء على نطاق واسع.
  • 12 فبراير 1941
    أول مريض يُعالج بالبنسلين
    رأى (Florey) أن لديه ما يكفي من البنسلين لبدء تجارب على البشر، فاستعان بـ (Charles Fletcher) في مستشفى (Radcliffe Infirmary) في أكسفورد، حيث عُولج أول مريض، وهو الشرطي (Albert Alexander)، بالبنسلين.
  • يوليو 1941
    بدء أبحاث التوسّع في الإنتاج في بيوريا
    بدأت أبحاث البنسلين في مختبر لوزارة الزراعة الأمريكية في بيوريا بولاية (Illinois)، حيث رفع العلماء المردود بتغيير السكر المُغذّى به العفن وبإضافة محلول الذرة المنقوع، وهو منتج ثانوي من طحن الذرة.
  • 1943
    مجلس الإنتاج الحربي الأمريكي يتولى مسؤولية الإنتاج
    تولى مجلس الإنتاج الحربي مسؤولية زيادة إنتاج البنسلين، وارتفع إنتاج الولايات المتحدة من الدواء من 21 مليار وحدة في عام 1943 إلى أكثر من 6.8 تريليون وحدة في عام 1945 الميلادي.
  • 1 مارس 1944
    (Pfizer) تفتح أول مصنع واسع النطاق
    افتتحت (Pfizer) أول مصنع بنسلين واسع النطاق في العالم في بروكلين بمدينة نيويورك، باستخدام التخمير في الخزانات العميقة، وجاء معظم البنسلين الذي وصل مع قوات الحلفاء في يوم الإنزال من هذا المصنع.
  • 1945
    اكتشاف البنسلين يفوز بجائزة (Nobel)
    مُنحت جائزة (Nobel) في الفسيولوجيا أو الطب لعام 1945 مناصفةً إلى (Alexander Fleming) و(Ernst Boris Chain) و(Howard Walter Florey) لاكتشاف البنسلين وأثره الشافي في أمراض معدية مختلفة.
  • 1947
    اكتشاف البوليميكسينات
    اكتُشفت البوليميكسينات، وهي مضادات حيوية طبيعية متعددة الببتيد ينتجها (Bacillus polymyxa)، أول مرة في عام 1947؛ ولم يُستخدم سريرياً منها سوى بوليميكسين B وبوليميكسين E المعروف باسم الكوليستين.
  • بعد 1987
    فراغ اكتشاف المضادات الحيوية
    في أعقاب عقد 1980 تراجع اكتشاف مضادات حيوية جديدة، وصارت الفترة بعد عام 1987 تُعرف بفراغ اكتشاف المضادات الحيوية؛ ولم تُطرح في الأسواق منذ عام 2000 سوى خمس فئات جديدة منها.
  • 19 نوفمبر 1999
    البنسلين يُدرج كمعلم كيميائي تاريخي
    أدرجت الجمعية الكيميائية الأمريكية والجمعية الملكية للكيمياء اكتشاف البنسلين وتطويره كمعلم كيميائي تاريخي دولي في متحف مختبر (Alexander Fleming) في لندن.
  • 27 فبراير 2017
    منظمة الصحة العالمية تنشر قائمة مسببات الأمراض ذات الأولوية
    نشرت منظمة الصحة العالمية أول قائمة بالبكتيريا التي تحتاج بشكل عاجل إلى مضادات حيوية جديدة، وقسّمت مسببات الأمراض إلى فئات حرجة وعالية ومتوسطة الأولوية.
  • 2021
    مقاومة مضادات الميكروبات البكتيرية مرتبطة بـ 4.7 مليون وفاة
    في عام 2021 قُدّرت مقاومة مضادات الميكروبات البكتيرية بأنها مرتبطة بأكثر من 4.7 مليون وفاة على مستوى العالم.
  • 2050
    الحصيلة المتوقعة لمقاومة مضادات الميكروبات
    يُتوقع أن تسبب مقاومة مضادات الميكروبات 10 ملايين وفاة سنوياً بحلول عام 2050 إذا استمر المسار الحالي.

المراجع (19)

19 مصادر · كتاب 2 · دورية 2 · موقع 15

  1. 1Antibiotic | Definition, Types, Side Effects, Resistance, Classification, & Facts — Encyclopaedia Britannica موقع↩عرض المصدر
  2. 2Alexander Fleming Discovery and Development of Penicillin — National Historic Chemical Landmark — American Chemical Society موقع↩عرض المصدر
  3. 3A Brief History of the Antibiotic Era: Lessons Learned and Challenges for the Future — Frontiers in Microbiology (R. I. Aminov) 2010 دورية↩عرض المصدر
  4. 414.3 Mechanisms of Antibacterial Drugs (Microbiology) — OpenStax, Rice University موقع↩عرض المصدر
  5. 5Antimicrobial resistance — fact sheet — World Health Organization موقع↩عرض المصدر
  6. 614.1 History of Chemotherapy and Antimicrobial Discovery (Microbiology) — OpenStax, Rice University موقع↩عرض المصدر
  7. 7Penicillin Production through Deep-tank Fermentation — National Historic Chemical Landmark — American Chemical Society موقع↩عرض المصدر
  8. 8Penicillin: the Oxford story — University of Oxford كتاب↩عرض المصدر
  9. 9The Discovery of Penicillin — Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford كتاب↩عرض المصدر
  10. 10Penicillin | Discovery, History, Uses, Types, Side Effects, & Facts — Encyclopaedia Britannica موقع↩عرض المصدر
  11. 11Old Brew, New Brew — Science History Institute موقع↩عرض المصدر
  12. 12Sir Alexander Fleming – Facts — Nobel Prize Outreach 1945 موقع↩عرض المصدر
  13. 13Ernst B. Chain – Facts — Nobel Prize Outreach 1945 موقع↩عرض المصدر
  14. 14Sir Howard Florey – Facts — Nobel Prize Outreach 1945 موقع↩عرض المصدر
  15. 1514.5 Drug Resistance (Microbiology) — OpenStax, Rice University موقع↩عرض المصدر
  16. 16About Antimicrobial Resistance — U.S. Centers for Disease Control and Prevention موقع↩عرض المصدر
  17. 17WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed — World Health Organization 2017 موقع↩عرض المصدر
  18. 18Current economic and regulatory challenges in developing antibiotics for Gram-negative bacteria — npj Antimicrobials and Resistance (Springer Nature) دورية↩عرض المصدر
  19. 19The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945 — Nobel Prize Outreach 1945 موقععرض المصدر